开拓创新、团结奉献、加强基础与临床结合，
建立具有特色的医学科学研究体系
(医学基因组学国家重点实验室)
一、 实验室建设和发展的体会
(一)创新思路和创新成果是争取多方面支持的基础
1、初创阶段的困难
实验室成立之初，研究工作的规模和水平与国外先进水平相比存在较大的差距。虽拥有了若干硬件装备如DNA自动测序仪和染色体自动分析仪，但缺乏医学基因组研究所需的完整技术体系。经费来源也不充足，很多实验只能因陋就简。因此，如何争取多方面的支持，就成了实验室能否生存的关键。
2、解决困难的关键
等、靠、要不行。只有在科研思路上有所创新，才能提出富有生命力的课题；只有通过顽强的拼搏使科研设想变为经得起考验和对学科发展有所贡献的结果，才能真正赢得领导和科学界同行们的理解和支持。因此，重点实验室花大力气对国内外医学基因组学研究现状和发展趋势进行了研讨，确定了具有特色的发展战略：在现有人类基因组研究基础上，尽快完善功能基因组、蛋白质组、细胞分子遗传学等医学基因组学相关的技术平台，同时充分利用我国人群资源优势，直接切入疾病基因及功能基因的定位、克隆、结构和功能研究，以及生物多样性研究等人类基因组研究的重要内容，则有可能事半功倍。这一思路得到了生物医学界同行的充分肯定。
3、多渠道争取科研经费
循着这条思路，自1994年以来在卫生部、上海市、上海第二医科大学及瑞金医院领导的亲切关怀下，在国家自然科学基金、863计划等支持下，经过精心组织和认真准备，重点实验室终于在强手如林的竞争中，从多渠道争取到科研经费。实验室承担的科研项目主要有863计划3项（其中863重大项目1项）、“973”计划1项、攀登计划、项、国家攻关项目一项、国家自然科学基金项目38项（含重大项目、重点项目和国家杰出青年科学基金）、卫生部和上海市相关重点课题等；此外，1997年实验室获得了国家自然基金委员会的“非常规”支持，上海市科委也给予了等量的配套经费。此外，获得上海市血液学领先学科经费200万元。
1998年血液学科进入上海第二医科大学211工程，获得建设经费800万元。
2001年获上海市重点学科（重中之重）经费2000万元。
2002年被国家科技部基础司批准为国家重点实验室，获建设经费400万元。
从“八五”至今，实验室从国内渠道已经获得的经费约六千余万元。此外，国际合作项目从国外获得共约300余万美元。
4、科研条件不等于成果
要真正使实验室在国际人类基因组研究中占有一席之地，必须依靠全体同仁的努力奋斗，以实际的科学产出来体现对人类基因组计划的贡献。近五年来，由于选择了比较符合实际的研究策略，并注意在吸取前人知识基础上进行创新，已经取得了一批富有影响力的成果。
(1)率先从国外引进了酵母人工染色体(YAC)文库,成为我国人类基因组研究的重要资源基地之一。
(2)建成了一个较为完整的基因组研究工作体系,并向国内外多家兄弟单位开放，已应用于基因识别和生物多样性分析等研究。
(3)在人类基因的分离方面,克隆到了与白血病发病以及维甲酸作用相关的二十余个重要功能基因，均被国际基因数据库（GenBank）接受。
(4)在国际上首次对造血干/祖细胞表达的基因进行了大规模研究，成为我国人类基因组研究最有代表性的成果之一，引起国际同行的很大反响，最近又被评为2000年我国基础研究十大成果和医药科技十大新闻之一。
(5)证实中国人群分为南、北两大群，提示两者可能具有共同的起源，并提出了东亚现代智人的基因池主要来自非洲的观点，在国际学术界引起了较大的反响。
5、科研成果促进国际合作
一个原先不曾预料的情况是，具有特色的研究成果不仅为重点实验室赢得了知名度，也引起了国外研究机构、药厂和基金会的关注与兴趣。1994 年以来，重点实验室先后获得了美国Waxman癌症研究基金会20万美元的资助，一项欧共体－中国生物技术合作项目，四项中法先进研究合作项目(PRA)。96年以来，在卫生部科教司领导的直接指导和支持下，与美国史克·必成药厂连年签署了合作协议，共获得260万美元的资助。来自于国外的支持既增加了经费强度，又促进了国际合作 ，使重点实验室逐渐步入了良性循环的轨道。
（二）加强实验室内部管理是出效率、出效益的保证
在实验室建设过程中，认真学习已有的国家重点实验室的先进经验，并注意借鉴发达国家的实验室管理理念，采取一系列具体措施，加强实验室内部管理，取得较好的效果。
1、充实实验室的行政领导班子，提高领导班子的管理水平。
2、领导班子（包括室主任、副主任和课题组长）每周晨会后召开实验室行政会议，不断发现新问题，及时商讨解决办法。
3、加强课题组长负责制。实行经费分级管理，课题组长拥有对课题经费的使用权。课题组成员订购仪器、设备需填写订购单，课题组长审核。超过万元以上仪器需主任核实，并接受重点实验室领导的监管。每2个月一次检查经费使用情况，充分发挥分子生物学、细胞生物学、细胞遗传学、生物信息学等课题组的积极性，保证各项科研任务的顺利完成。
4、实验室组织开展每周一次读书报告会和学术交流会，各课题组组长每二周一次工作进展报告会，交流信息，群策群力，使科研水平不断提高。
5、制订各级科研人员岗位责任制。为激励各级科研人员的积极性和创造力，不断获得创新成果，我们对不同层次的科研人员，按医疗、教学和科研等类别，考核医疗质量、服务态度、教学水平、承担研究课题档次、发表论文的档次和引证情况、完成鉴定项目等，并制订一系列奖惩制度。
6、健全仪器使用、作息、岗位、试剂、图书、档案、安全、卫生等实验室规章制度，特别是贵重仪器及同位素使用等举办多种形式培训班，做到专人负责、使用登记、定期检查等。
7、重点实验室进一步加大开放的力度，接受客座研究人员，共同培养博士研究生和博士后，并提供各种对外技术服务；同时制订严格的管理制度，实行开放课题申报制度，经学术委员会讨论决定取舍，专人课题指导，定期检查。
（三）在新形势下从事基础研究特别需要发扬奉献精神
基础研究的成果，绝大多数都不可能在短期内产生直接经济效益，因而只能依靠国家或社会的有限资助。对人员的素质要求高和直接经济回报低这样的双重特点，尤其是在市场经济发展的初级阶段，决定了要在中国攀登世界科学高峰，必须首先依靠奉献精神，加强科技队伍的建设。重点实验室近年来的发展过程也充分证明了这一点。
学习老一辈学术带头人身教重于言教。以科研论文的署名为例，强调在第一线工作的青年人的作用，在绝大多数的论文中，尤其是在实验室最有代表性的学术论文中，坚持将年青的研究生作为第一作者，而把自己放在较后的位置。今天，青年学科带头人的弟子们又已成为了重点实验室绝大多数已发表论文的第一作者。
发扬严谨的学风，不断完善知识结构，提倡甘为人梯的精神，吸引了一批中青年科技工作者。弘扬对科学无私奉献的精神，提倡团结协作。引进YAC文库，无偿奉献给了全国的人类基因组研究事业，有力地推动了人类基因组研究领域内的全国性合作。
（四）实现基础与临床的有机结合，作出有中国特色的研究成果
1、我国创新的潜在优势
纵观医学科学的发展史，就是一部基础医学和临床学科相互影响和促进的历史。实践证明：基础医学是整个医学的基石，基础医学研究的重大突破，往往对整个医学的发展具有很大的推动作用。但是，基础医学又是不能脱离临床而孤立发展的。紧密联系临床实际中的重大问题，往往能够给基础医学的研究带来源头活水，提出新的课题、发展方向和学科生长点。由于历史的原因，我国医学科学在基础理论方面的研究较为薄弱。但是，传统中医药学在几千年实践基础上的丰富临床科学积累，以及近代中西医学的并列和交融，又成为我国医学创新的潜在优势。
2、肿瘤分化诱导和凋亡诱导的理论基础
(1)与哈尔滨医科大学张亭栋教授的合作，采用先进的细胞和分子生物学研究手段，发现这二种药物在细胞内作用的靶位点，都是急性早幼粒白血病中特异染色体易位t(15；17)所致的PML－RARα融合蛋白。根据这一重要结果，提出了分化和诱导凋亡实际上是药物对特异分子的“靶向治疗”观点。
(2)白血病发病原理的研究，是在大量收集临床标本并加以分析、筛选的基础上进行的，结果终于发现了数种新的染色体易位和白血病融合基因，丰富了对白血病分子病理学的认识。继而又发展了一整套监测白血病融合基因的分子诊断体系，为疾病的诊断、分型和微小残余病变监测提供了先进的手段。实践证明，紧扣国际研究的前沿热点，通过扎实的系列研究，实现重点突破，完全有可能形成具有我国特色的生物医学研究理论体系。
3、发表论文和奖项
正是由于这种基础与临床有机结合的正确决策，以及科学、高效的内部管理，使得重点实验室不断取得优良成绩，一方面造福于病人，另一方面也在国际科学界为祖国赢得了荣誉。
实验室获国家自然科学二、三等奖各1项，国家科技进步二等奖1项，在国内外高水平核心刊物上发表包括2篇《Science》在内的100多篇论文，受到国际学术界广泛引证，达1500次以上。并曾获美国凯特琳研究大奖、瑞士布鲁巴赫肿瘤研究大奖、法国卢瓦茨癌症研究大奖、法国世界祺诺台尔杜加大奖、求是基金杰出科学家奖、2次年何梁何利奖、获长江学者成就奖一等奖等荣誉
今后，我们应该继续提高实验室管理水平，依靠科学技术的进步推动医学发展，加强基础与临床的紧密结合，促进多学科的交叉渗透，使目前一些尚未攻克的疾病的发病机制和防治措施不断有所突破、有所创新。
二、建立符合我国国情的科研基地运行机制
几年来的实践告诉我们，在我国改革开放的新形势下，科研基地的建设也必须贯彻改革的精神，一方面要继承和发扬优良传统，另一方面也要不断探索新的运行机制。我们的体会是：
（一）深入科研体制改革，坚持创新
坚持重点实验室必须搞研究，搞科学，建立和发展细胞生物学、分子生物学的高新技术，坚持生命科学理论研究与医学研究中的重大课题相结合，从而获得科学研究的源头活水。坚持创新，注意发挥我国在临床医学积累（包括中、西医）以及独特的疾病人群资源方面的优势，加强与国内兄弟单位的协作，建立具有特色的研究模式，形成自主的理论和技术体系。最近，我们又提出来“中医药基因组学”的概念，希望应用基因组研究提供的生物信息和高通量度并行化的手段，结合实验研究，系统地探索中医中药的复杂体系。
（二）加强科研队伍的道德素质和学术素养建设
重点实验室成立以来，一直较注意对科研人员，尤其是青年科研人员的素质培养，提倡艰苦奋斗传统，提倡合作精神，提倡严谨、求实的学风，发挥了科研人员在科研工作中的主动性和创造力。同时通过举办定期学术活动、读书报告会、小型图书馆等方式，为科研人员提高学术水平创造条件。此外，还积极吸引海外优秀科研人员回国工作，努力创造良好的科研、学习和生活条件。
（三）坚持严格的管理
我们对现有的管理规章、制度进行了全面的核查，着重落实项目管理和人员考核评估制度，以促进科研水平的进一步提高。
对各基金研究项目的实施，进行分阶段目标管理，课题小组负责人每两周一次报告有关研究情况，实现横向和纵向的信息交流，出现的问题尽量做到及时解决。
保证专人负责基金使用，对每一阶段的基金使用状况进行总结和分析。
这就使研究课题组能在既定的目标下进行有序的操作，及时掌握研究动态，对于反馈的信息进行处理，形成良性循环，以求高质量地达到目标。资金的运作也在正常的规范化的轨道中进行，并力求以最小的投入赢得最高的产出。
科研和管理都应以人为本。近来本实验室在原有课题组考核办法的基础上，建立起符合国际规范的评估体系。每年对研究人员、技术员以及管理系列人员根据业绩进行一次考核，每四年对课题组长进行一次评估，引入竞争淘汰制度，充分发挥每一级人员的科研积极性、主动性和创造性。
（四）积极促进国内外同行间合作与交流
基础科学研究是没有国界的，更没有部门或单位的界限。重点实验室注意向国内兄弟单位的学习、借鉴与合作。积极展开国际合作，坚持独立自主与国际合作相结合的原则，加强国际学术界的交流与合作，争取国外资金与技术的援助，以及科研思路的引入。同时积极地将科研成果推向世界。选派一批优秀中、青年科研人员前往美、法、英、日等国进行短期合作、交流或讲学，极大地增加了队伍的凝聚力，促进了青年人才的培养和科研成果水平的提高，绝大多数人员均能按时回国，保证了实验室能维持一支高水平的科研队伍，促进了事业的发展。
实验室加快了网络化建设，指派专人负责，充分利用互联网技术促进学术交流与合作。
三、齐心协力，建设高水平的医学基因组学研究基地
本实验室将按照有关规定，与各级管理部门齐心协力，努力将实验室建设成为我国具有国际影响的医学基因组学研究、人才培养和学术交流的重要基地。
为加强国家重点实验室间的经验交流和合作，建议科技部考虑编辑、出版“国家重点实验室建设与管理”或“国家重点实验室通讯”一类的期刊。